Pour guider l'antibiothérapie aucun marqueur n'est viable à 100%, le contexte clinique reste primordial, donc pas de bio de façon systématique
Procalcitonine
- Excellente spécificité, mais faible sensibilité pour les infections bactériennes sévères
- Peu et rarement élevée sans infection bactérienne sévère
CRP
- Non spécifique d'une cause d'inflammation, mais élévation souvent moindre dans les infections virales que les infections bactériennes
| Proteines | Délai | 1/2 vie | Diminution | Augmentation |
| PCT | 3 h | 24 h | - | Infections bactériennes sévères |
| CRP | 6 h | 12 h | Lupus érythémateux systémique (↑ catabolisme) | Inflammation, SN, IR, Oestrogènes, Grossesse |
| Fibrinogène | 1 j | 6 j | IHC, CIVD, corticothérapie | Inflammation, SN, Oestrogènes, Grossesse |
| Haptoglobine | 12 h | 4 j | Hémolyse, oestrogènes, IHC, déficit génétique | Inflammation, SN |
| Orosomucoïde | 12 h | 3 j | SN, IHC, oestrogènes, grossesse, polymédication | Inflammation, IR |
| α1-antitrypsine | 1 j | 4 j | Déficit génétique, entéropathie exsudative, IHC | Inflammation, SN, Oestrogènes |
| C3 | 2 j | 4 j | Endorcardite, LES en poussée, cryoglobulinémie, certaines glomérulonéphrites | Inflammation |
| Céruloplasmine | 3 j | 3 j | IHC, Wilson | Inflammation, SN, Oestrogènes, Grossesse |
CRP
- protéine C réactive, marqueur de la phase aiguë de l'inflammation,
- infections bactériennes,
- maladies inflammatoires,
- traumatismes tissulaires,
- chirurgie
- holoprotéine de structure annulaire pentamérique
- famille très conservée des pentraxines
- est synthétisée au niveau hépatocytaire, sous la dépendance de l'interleukine 6.
- joue un rôle important dans l'immunité innée
- fonctions biologiques s'exercent après une fixation dépendante du Ca2+ sur divers ligands, en particulier la phosphorylcholine : elle est capable d'activer le système du complément, de stimuler la phagocytose et l'opsonisation
- utile dans l'aide au diagnostic des infections bactériennes et dans la surveillance de l'efficacité d'une antibiothérapie du fait de sa demi-vie courte (12 heures)
- corticothérapie et la chimiothérapie n'influencent pas les variations de protéine C réactive en cas d'infection
- pas été décrit de déficit en CRP chez l'homme
PCT
- siège de la sécrétion de procalcitonine est méconnu, mais semble indépendant des cellules C thyroïdiennes.
- élévation de la procalcitonine s'observe dès la 3e h d'une bactériémie, atteint son taux maximal en huit à 24 h
- En cas d'infection, le taux est en général supérieur à 1 ng/mL.
- Entre 0,5 et 1 ng/ml que faire ? --> contexte clinique !! Si pas d'orientation --> doser dans 6-24h
- Les taux les plus élevés sont observés en cas de sepsis et sont corrélés à la gravité de l'infection.
- En cas de virose, de nécrose pancréatique, de maladie auto-immune... l'élévation du taux de procalcitonine est moins franche, cela pouvant contribuer au diagnostic différentiel.
- Syndrome paranéoplasique tumeurs malignes à différenciation neuroendocrine comme les cancers médullaires de la thyroïde et les cancers bronchiques à petites cellules.
- En cas de sepsis sévère, l'élévation de la procalcitonine semble aussi franche chez les patients immunodéprimés ou leucopéniques que chez les patients immunocompétents
- corticothérapie et la chimiothérapie n'influencent pas les variations de procalcitonine en cas d'infection
- Moins d’antibiotiques prescrits, mais pas d’effet sur la mortalité
- Durée d'antibiothérapie diminué
- Intérêt
- aux urgences: dans les tableaux frustres
- cinétique pour diminuer la durée d'ATB
| Faux positif | Faux négatif |
| Coup de chaleur SIRS post-opératoire Chirurgie cardiaque Arrêt cardiaque Cancer métastasé (foie) Hémolyse (problème de dosage) (Paludisme) (Infection systémique à champignon) | Infection localisée (compartimentalisée) Infection précoce Infection décapitée |
Signes cliniques de l'inflammation
- Douleur :
- bradykinine(stimulent les voies nociceptives).
- douleur peut entretenir un processus inflammatoire.
- substance P(stimuler des cellules inflammatoires--> médiateurs vasoactifs ou chimiotactiques)
- Rougeur-Œdème-Chaleur :
- médiateurs vasoactifs (sérotonine, bradykinine, cytokines d'origine plaquettaire comme le VEGF) --> vasodilatation, augmentation de la perméabilité vasculaire.
- exsudation plasmatique avec œdème du tissu interstitiel.
- Fièvre : PGE2 et surtout les cytokines pro-inflammatoires comme l'IL-1, l'IL-6, le TNF alpha agissent sur l'hypothalamus et les systèmes de contrôle de la thermorégulation.
- Anorexie : élévation des taux de leptine au cours des réactions inflammatoires.
- Asthénie-Troubles du sommeil : cytokines pro-inflammatoires sur l'hypothalamus.
- Amaigrissement : cytokines pro-inflammatoires sur les muscles (TNF alpha aussi appelé cachectine).
- Athérosclérose
Signes biologiques de l'inflammation
- Anémie Inflammatoire (rarement inférieure à 8 g/dL.)
- hyposidérémie
- La ferritinémie augmente, la capacité totale de fixation de la sidérophylline tend à diminuer.
- une situation mixte inflammatoire et carentielle, la ferritinémie peut être anormalement normale voire diminuée.
- augmentation de la capacité totale de fixation de la sidérophylline au cours d'un syndrome inflammatoire --> carence martiale qui va être confirmée par le dosage de la ferritinémie.
- Hyperleucocytose
- liée à l'action de cytokines (facteurs de croissance, de différenciation, de chimiotactisme) ou de chémokines.
- Certaines chémokines exercent un effet ciblé sur certaines lignées de cellules sanguines ; l'IL-8 sur le polynucléaires neutrophile, l'éotaxine sur l'éosinophile, le MCP-1 (Monocyte Chemo-attractant 1) sur les monocytes.
- Hyperplaquettose: action des cytokines
- Vitesse de sédimentation (VS) :
- Les protéines de l'inflammation sont responsables d'une modification de la viscosité plasmatique, qui conduit à l'empilement des hématies en "rouleaux "
- En cas d'élévation de la VS, avant de conclure que cette élévation est due à un problème inflammatoire, il est indispensable de réaliser une électrophorèse des protéines sériques pour éliminer une dysglobulinémie mono ou polyclonale. l'anémie et la grossesse entraînent une élévation de la VS.
- Lien --> Altération de la VS en dehors de l'inflammation
- Electrophorèse des protéines sériques
- Albumine
- α 1 globulines : α1antitrypsine, protéine C réactive, orosomucoïde…
- α 2 globulines : haptoglobine, α 2macroglobuline, céruléoplasmine, antithrombine…
- β1 globulines : transferrine, βlipoprotéine, hémopexine…
- β2 globulines : complément C3 et IgA…
- γglobulines : immunoglobulines
- L'électrophorèse des protéines peut confirmer le syndrome inflammatoire en cas d'augmentation des fractions a1 et a2 globulines associée à une hypoalbuminémie.
Cas particulier
- L'haptoglobine est abaissée en cas d'hémolyse ;
- La CRP est abaissée en cas de poussée lupique ;
- Le fibrinogène est abaissé en cas de CIVD ;
- Les fractions du complément peuvent être " consommées " en cas de maladies à complexes immuns comme dans le lupus.
Sources:
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Gendrel D., Raymond J., Assicot M., Moulin F., Iniguez J.L., Lebon P. , et al. Measurment of procalcitonin levels in children with bacterial or viral meningitis. Clin Infect Dis 1997 ; 24 : 1240-1242
Rau B., Steinbach G., Gansauge F., Mayer J.M., Grunert A., Beger H.G. The potential role of procalcitonin and interleukin 8 in the prediction of infected necrosis in acutate pancreatitis. Gut 1997 ; 41 : 832-840
Schwenger V., Sis J., Breitbart A., Andrassy K. CRP levels in autoimmune disease can be specified by measurment of procalcitonin. Infection 1998 ; 26 : 274-276
Ghillani P.P., Motte P., Troalen F., Jullienne A., Gardet P., Le Chevalier T. , et al. Identification and measurment of calcitonin precursors in serum of patients with malignant diseases. Cancer Res 1989 ; 49 : 6845-6851
Al-Nawas B., Shah P.M. Procalcitonin in patients with and without immunosuppression and sepsis. Infection 1996 ; 24 : 434-436
Bouadama L, Luyt C. Lancet. 2010 ; 375 : 463-74.
Kushner I. The phenomenon of acutate phase response. Ann NY Acad Sci 1988 ; 389 : 39-48
Intérêt de la procalcitonine pour guider l’antibiothérapie Charles-Edouard Luyt Service de Réanimation Médicale Institut de Cardiologie Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière
Réaction inflammatoire : aspects biologiques et cliniques, conduite à tenir Lionel PRIN (1), Eric HACHULLA (2), Bernadette HENNACHE (3), Bernard BONNOTTE (4), Sylvain DUBUCQUOI ()1, Michel ABBAL (5), Gilbert FAURE (6)