Pour guider l'antibiothérapie aucun marqueur n'est viable à 100%, le contexte clinique reste primordial, donc pas de bio de façon systématique

Procalcitonine

Excellente spécificité, mais faible sensibilité pour les infections bactériennes sévères
Peu et rarement élevée sans infection bactérienne sévère

CRP

Non spécifique d'une cause d'inflammation, mais élévation souvent moindre dans les infections virales que les infections bactériennes

Proteines	Délai	1/2 vie	Diminution	Augmentation
PCT	3 h	24 h	-	Infections bactériennes sévères
CRP	6 h	12 h	Lupus érythémateux systémique (↑ catabolisme)	Inflammation, SN, IR, Oestrogènes, Grossesse
Fibrinogène	1 j	6 j	IHC, CIVD, corticothérapie	Inflammation, SN, Oestrogènes, Grossesse
Haptoglobine	12 h	4 j	Hémolyse, oestrogènes, IHC, déficit génétique	Inflammation, SN
Orosomucoïde	12 h	3 j	SN, IHC, oestrogènes, grossesse, polymédication	Inflammation, IR
α1-antitrypsine	1 j	4 j	Déficit génétique, entéropathie exsudative, IHC	Inflammation, SN, Oestrogènes
C3	2 j	4 j	Endorcardite, LES en poussée, cryoglobulinémie, certaines glomérulonéphrites	Inflammation
Céruloplasmine	3 j	3 j	IHC, Wilson	Inflammation, SN, Oestrogènes, Grossesse

CRP

protéine C réactive, marqueur de la phase aiguë de l'inflammation,
- infections bactériennes,
- maladies inflammatoires,
- traumatismes tissulaires,
- chirurgie
holoprotéine de structure annulaire pentamérique
famille très conservée des pentraxines
est synthétisée au niveau hépatocytaire, sous la dépendance de l'interleukine 6.
joue un rôle important dans l'immunité innée
fonctions biologiques s'exercent après une fixation dépendante du Ca2+ sur divers ligands, en particulier la phosphorylcholine : elle est capable d'activer le système du complément, de stimuler la phagocytose et l'opsonisation
utile dans l'aide au diagnostic des infections bactériennes et dans la surveillance de l'efficacité d'une antibiothérapie du fait de sa demi-vie courte (12 heures)
corticothérapie et la chimiothérapie n'influencent pas les variations de protéine C réactive en cas d'infection
pas été décrit de déficit en CRP chez l'homme

PCT

siège de la sécrétion de procalcitonine est méconnu, mais semble indépendant des cellules C thyroïdiennes.
élévation de la procalcitonine s'observe dès la 3e h d'une bactériémie, atteint son taux maximal en huit à 24 h
En cas d'infection, le taux est en général supérieur à 1 ng/mL.
Entre 0,5 et 1 ng/ml que faire ? --> contexte clinique !! Si pas d'orientation --> doser dans 6-24h
Les taux les plus élevés sont observés en cas de sepsis et sont corrélés à la gravité de l'infection.
En cas de virose, de nécrose pancréatique, de maladie auto-immune... l'élévation du taux de procalcitonine est moins franche, cela pouvant contribuer au diagnostic différentiel.
Syndrome paranéoplasique tumeurs malignes à différenciation neuroendocrine comme les cancers médullaires de la thyroïde et les cancers bronchiques à petites cellules.
En cas de sepsis sévère, l'élévation de la procalcitonine semble aussi franche chez les patients immunodéprimés ou leucopéniques que chez les patients immunocompétents
corticothérapie et la chimiothérapie n'influencent pas les variations de procalcitonine en cas d'infection
Moins d’antibiotiques prescrits, mais pas d’effet sur la mortalité
Durée d'antibiothérapie diminué
Intérêt
- aux urgences: dans les tableaux frustres
- cinétique pour diminuer la durée d'ATB

Faux positif

Faux négatif

Coup de chaleur

SIRS post-opératoire

Chirurgie cardiaque

Arrêt cardiaque

Cancer métastasé (foie)

Hémolyse (problème de

dosage)

(Paludisme)

(Infection systémique à

champignon)

Infection localisée

(compartimentalisée)

Infection précoce

Infection décapitée

Signes cliniques de l'inflammation

Douleur :
- bradykinine(stimulent les voies nociceptives).
- douleur peut entretenir un processus inflammatoire.
- substance P(stimuler des cellules inflammatoires--> médiateurs vasoactifs ou chimiotactiques)
Rougeur-Œdème-Chaleur :
- médiateurs vasoactifs (sérotonine, bradykinine, cytokines d'origine plaquettaire comme le VEGF) --> vasodilatation, augmentation de la perméabilité vasculaire.
- exsudation plasmatique avec œdème du tissu interstitiel.
Fièvre : PGE2 et surtout les cytokines pro-inflammatoires comme l'IL-1, l'IL-6, le TNF alpha agissent sur l'hypothalamus et les systèmes de contrôle de la thermorégulation.
Anorexie : élévation des taux de leptine au cours des réactions inflammatoires.
Asthénie-Troubles du sommeil : cytokines pro-inflammatoires sur l'hypothalamus.
Amaigrissement : cytokines pro-inflammatoires sur les muscles (TNF alpha aussi appelé cachectine).
Athérosclérose

Signes biologiques de l'inflammation

Anémie Inflammatoire (rarement inférieure à 8 g/dL.)
- hyposidérémie
- La ferritinémie augmente, la capacité totale de fixation de la sidérophylline tend à diminuer.
- une situation mixte inflammatoire et carentielle, la ferritinémie peut être anormalement normale voire diminuée.
- augmentation de la capacité totale de fixation de la sidérophylline au cours d'un syndrome inflammatoire --> carence martiale qui va être confirmée par le dosage de la ferritinémie.
Hyperleucocytose
- liée à l'action de cytokines (facteurs de croissance, de différenciation, de chimiotactisme) ou de chémokines.
- Certaines chémokines exercent un effet ciblé sur certaines lignées de cellules sanguines ; l'IL-8 sur le polynucléaires neutrophile, l'éotaxine sur l'éosinophile, le MCP-1 (Monocyte Chemo-attractant 1) sur les monocytes.
Hyperplaquettose: action des cytokines
Vitesse de sédimentation (VS) :
- Les protéines de l'inflammation sont responsables d'une modification de la viscosité plasmatique, qui conduit à l'empilement des hématies en "rouleaux "
- En cas d'élévation de la VS, avant de conclure que cette élévation est due à un problème inflammatoire, il est indispensable de réaliser une électrophorèse des protéines sériques pour éliminer une dysglobulinémie mono ou polyclonale. l'anémie et la grossesse entraînent une élévation de la VS.
- Lien --> Altération de la VS en dehors de l'inflammation
Electrophorèse des protéines sériques
- Albumine
- α 1 globulines : α1antitrypsine, protéine C réactive, orosomucoïde…
- α 2 globulines : haptoglobine, α 2macroglobuline, céruléoplasmine, antithrombine…
- β1 globulines : transferrine, βlipoprotéine, hémopexine…
- β2 globulines : complément C3 et IgA…
- γglobulines : immunoglobulines
- L'électrophorèse des protéines peut confirmer le syndrome inflammatoire en cas d'augmentation des fractions a1 et a2 globulines associée à une hypoalbuminémie.

Cas particulier

L'haptoglobine est abaissée en cas d'hémolyse ;
La CRP est abaissée en cas de poussée lupique ;
Le fibrinogène est abaissé en cas de CIVD ;
Les fractions du complément peuvent être " consommées " en cas de maladies à complexes immuns comme dans le lupus.

Sources:

Dandonna P., Nix D., Wilson M.F., Aljata A., Love J., Assicot M. Procalcitonin increase after endotoxin infections in normal subjects. J Clin Endocrinol Metabol 1994 ; 79 : 1605-1608

Gendrel D., Raymond J., Assicot M., Moulin F., Iniguez J.L., Lebon P. , et al. Measurment of procalcitonin levels in children with bacterial or viral meningitis. Clin Infect Dis 1997 ; 24 : 1240-1242

Rau B., Steinbach G., Gansauge F., Mayer J.M., Grunert A., Beger H.G. The potential role of procalcitonin and interleukin 8 in the prediction of infected necrosis in acutate pancreatitis. Gut 1997 ; 41 : 832-840

Schwenger V., Sis J., Breitbart A., Andrassy K. CRP levels in autoimmune disease can be specified by measurment of procalcitonin. Infection 1998 ; 26 : 274-276

Ghillani P.P., Motte P., Troalen F., Jullienne A., Gardet P., Le Chevalier T. , et al. Identification and measurment of calcitonin precursors in serum of patients with malignant diseases. Cancer Res 1989 ; 49 : 6845-6851

Al-Nawas B., Shah P.M. Procalcitonin in patients with and without immunosuppression and sepsis. Infection 1996 ; 24 : 434-436

Bouadama L, Luyt C. Lancet. 2010 ; 375 : 463-74.

Kushner I. The phenomenon of acutate phase response. Ann NY Acad Sci 1988 ; 389 : 39-48

Intérêt de la procalcitonine pour guider l’antibiothérapie Charles-Edouard Luyt Service de Réanimation Médicale Institut de Cardiologie Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière

Réaction inflammatoire : aspects biologiques et cliniques, conduite à tenir Lionel PRIN (1), Eric HACHULLA (2), Bernadette HENNACHE (3), Bernard BONNOTTE (4), Sylvain DUBUCQUOI ()1, Michel ABBAL (5), Gilbert FAURE (6)

Contraception d'urgence

Protéines de la réaction inflammatoire

Prévalence des AAN